江蘇省藥品冷鏈物流操作規范

（暫行）

1、范圍

本規范制定了冷藏藥品在發貨、運輸、收貨、貯藏等物流環節過程中的基本操作標準，規定了有關溫濕度控制、溫濕度監測、設施設備配備、冷鏈驗證、人員培訓、系統管理等技術方面的管理要求。

本規范適用于冷藏藥品生產、經營、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸的企業等。

2、規范性引用文件

本規范引用下列文件中的部分內容作為相關條款，被引用文件的最新版本適用于本規范的相關條款。

2.1 《QC/T 450保溫車、冷藏車技術條件》；

2.2《GB50072 冷庫設計規范》；

2.3 《藥品經營質量管理規范》。

3、術語和定義

3.1 冷藏藥品

指對貯藏、運輸條件有冷處或冷凍等溫度要求的藥品。

3.2 冷處

指溫度符合2～10℃的貯藏、運輸條件。除另有規定外，生物制品應在2～8℃避光貯藏、運輸。

3.3 冷凍

指溫度符合-2℃及以下的貯藏、運輸條件。

3.4 冷鏈

指冷藏藥品等溫度敏感性藥品，從生產企業成品庫到使用前的整個儲存、流通過程都必須處于規定的溫度環境下，以保證藥品質量的特殊供應鏈管理系統。

3.5 控溫系統

控溫系統包括主動控溫系統和被動控溫系統。主動控溫系統是指帶有機電儀表元器件控制溫度的設施設備，通過程序運行來調節、控制藥品的貯藏、運輸溫度在設定的范圍內。被動控溫系統是指通過非機電式方法控制溫度的設備，如冷藏（保溫）箱等。

3.6 冷鏈驗證主計劃

指冷鏈系統中各單位制定的對冷藏藥品（含脫包裝或再包裝處理）貯藏、運輸過程、設施設備和計算機系統等的狀態、職責、效果進行驗證的計劃。包括確認計劃可行性和按計劃實施驗證，必要時可進行再驗證等。

3.7 驗證

指冷鏈系統中各單位制定的對藥品貯藏、運輸過程涉及的設施設備、公用工程、儀器儀表、計算機網絡等方面的性能狀態、效果和人員職責進行有文件證明的一系列活動。包括驗證主計劃、驗證方案、驗證原始記錄、驗證報告、驗證總結及實施驗證過程中形成的其它文檔或材料。

4、基本要求

4.1冷藏藥品生產企業應具有并能出具支持冷藏藥品在貯藏、運輸過程的溫濕度穩定性數據；經營企業、承擔物流運輸的企業應向收貨單位提供冷藏藥品生產企業出具的溫濕度穩定性數據。

4.2冷藏藥品生產、經營、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸的企業需要配置可靠的設施設備和運輸條件來保證冷藏藥品從生產出廠到使用前的貯藏、運輸溫度始終控制在規定的范圍內。

4.3冷鏈系統涉及的設施設備及運輸途徑等均須經過驗證、確認和批準后方可投入使用；設施設備及運輸途徑需要進行變更的，則須再次進行驗證、確認和批準后方可使用。

4.4涉及冷藏藥品生產、經營、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸的企業須建立完善的冷藏藥品冷鏈管理制度，包括溫度異常應急處理預案等。

5、驗證的總體要求

5.1 冷鏈的相關環節，庫房、設施、設備、車輛、保溫包裝和監控儀器等應經過驗證和確認，并形成書面文件。

5.2 應制定冷鏈驗證主計劃，根據風險和影響程度確定需要進行的確認和驗證工作，以證明其特定操作的關鍵部分可控，并保證維持在良好狀態。

5.3 應根據驗證對象制定驗證方案，并經過審核、批準。驗證方案應明確實施驗證的職責。

5.4 驗證應按照預先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應寫出驗證報告，并對驗證過程中出現的偏差進行評估，再進行審核、批準。驗證結果和結論(包括評價和建議)應有記錄并存檔。

5.5 驗證和確認應考慮環境溫度變化、冷藏藥品穩定性數據、運輸或配送的相關信息、包裝部件的設計等。

5.6 應根據驗證的結果修訂運輸規程、標準操作規程、裝箱標準及發運流程等。

5.7 如使用電子記錄作為數據的存儲形式，應滿足數據不可更改、可導出等要求，并進行必要的驗證。對于自動化控制系統也應進行相關驗證。

5.8 任何產品特性、內外包裝、運輸路徑、氣候條件等的改變，均需通過變更控制進行再驗證。

5.9 冷庫、冷鏈設施設備、最差運輸路徑等應定期進行再評估和再驗證，確保其能夠達到預期結果。

5.10 所有的驗證每5年至少要評估一次。

6、控溫系統的驗證

6.1 庫房的驗證

6.1.1 安裝、運行的確認，應包括：各種關鍵報警點的確認；除霜、除濕過程的確認；故障安全模式的確認；主用和備用機組輪流工作的確認。

6.1.2 溫（濕）度分布的驗證，應包括：空載、最大負載溫（濕）度分布驗證；應急計劃（如斷電保溫時間等）的驗證；開關門溫（濕）度分布驗證等。冬夏極端條件下應各做一次。

6.2冰箱、冷柜的驗證，應包括：根據藥品儲存的溫度要求作溫度分布驗證，測出溫度最高和最低點；正常運行狀態下連續24小時的溫（濕）度自動記錄數據（記錄時間間隔不超過10 分鐘）；應急計劃（如斷電保溫時間等）的驗證等。冬夏極端條件下應各做一次。

6.3 冷藏車的驗證，應包括：根據藥品運輸的溫度和時間要求，對每臺冷藏車作溫度分布驗證，測出車內的溫度最高、最低點；長距離運輸的全過程模擬試驗；開門裝卸貨時間對車內溫度的影響驗證；控溫設備關閉情況下車內保溫時間的驗證；系統的運行可靠性和相關報警驗證等。冬夏極端條件下應各做一次。

6.4控溫包裝系統的驗證

6.4.1 驗證控溫包裝系統的運輸應考慮運輸路徑、沿途氣候條件、運輸方式（陸運、海運、空運）和運輸時間等因素。

6.4.2 驗證應包括包裝系統的模擬環境驗證和實際運輸路徑驗證。

6.4.3 模擬環境驗證是指采用一定的方法，模擬在不同季節條件的實際運輸溫度下，用最終確認的包裝方案在最少裝量情況下的反復測試。對于跨省24小時以上運輸的情況，一般應進行模擬環境驗證。

6.4.4 實際線路驗證指在實際運輸路徑中進行性能測試，確定控溫包裝的可靠和有效。

6.4.5 驗證過程中，包裝系統內應至少放置2只校驗過的溫度記錄儀，同時也要有2只校驗過的溫度記錄儀放在箱外測試環境溫度，箱外的記錄儀放置應同冷藏（保溫）箱間隔20cm以上。

6.4.6 應建立控溫包材的質量標準，購進時需進行來料檢查。一般作抽樣稱重計量，同驗證合格的冷藏（保溫）箱作比較，批間誤差不得超過10%。

7、冷藏藥品的發貨

7.1冷藏藥品發貨方在向物流企業(包括運輸承運商)或收貨方移交冷藏藥品前，應對該物流企業(包括運輸承運商)或收貨方的冷鏈資質和運輸計劃進行嚴格審核，如審核不合格，應暫停移交冷藏藥品。嚴禁不經審核就移交冷藏藥品。委托運輸、配送冷藏藥品時，應簽訂冷藏藥品運輸質量保證協議。

7.2 冷藏藥品生產、經營和承擔冷藏藥品物流運輸的企業應指定經專門上崗培訓的人員負責冷藏藥品的發貨、拼箱、裝車工作，并選擇適合的運輸方式。

7.3拆零拼箱應在冷藏藥品規定的貯藏溫度下進行。采用冷藏（保溫）箱運輸的，冷藏（保溫）箱應經過驗證，確認符合運輸過程中的保溫要求后方可使用；使用冷藏（保溫）箱時應確保包裝材料經過預冷或預熱到規定溫度后，才能進行打包操作。

7.4冷藏藥品由庫區轉移到符合配送要求的運輸設備內應在規定的時間內完成，通常冷處藥品應在30 分鐘內，冷凍藥品應在15 分鐘內完成。

7.5冷藏藥品的發貨、裝載區應設置在陰涼處，嚴禁置于陽光直射和其它可能改變周圍環境溫度的位置。

7.6 采用冷藏車發運的，性能應符合《QC/T 450保溫車、冷藏車技術條件》規定，并經驗證后方可使用。在發運藥品之前，應確認冷藏車內清潔、無污染、無異味。冷藏車制冷設備應先行啟動，待車廂內達到規定溫度后方可裝車。在裝（卸）貨時必須關閉制冷機組,裝貨高度應不高于出風口的平面高度。貨物必須放置在雙面托板上,保證車廂內六面與貨物間均留有一定的空間，以保持車內循環空氣的流動。

7.7 應根據不同的季節、運輸方式等選擇經過驗證和確認的運輸條件。采用冷藏車運輸時，應至少有一個溫度記錄儀隨貨發運；采用冷藏（保溫）箱運輸時，每種規格的冷藏箱中應至少放置一個溫度記錄儀隨貨發運。溫度記錄儀應擺放在所記錄的溫度數據具有代表性的位置。

7.8 放置冷藏藥品不得直接接觸控溫物質，防止對藥品質量造成影響。

8、冷藏藥品的運輸

8.1冷藏藥品生產、經營、物流企業及使用單位應制定符合冷藏藥品運輸管理的規章制度，設施、設備和運輸工具等應符合冷鏈管理要求。

8.2 運輸藥品的冷藏車應符合如下要求：具有良好的保溫性能，在控溫機組出現故障后，車廂內溫度仍能在一定時間內保持在設定范圍內；裝配的控溫設備應性能可靠，宜配套外接電源的裝置；應配備溫度自動控制、自動記錄及自動報警系統。

8.3采用冷藏（保溫）箱運輸冷藏藥品時，冷藏（保溫）箱上應注明貯藏條件、特殊注意事項或運輸警告等文字標識。

8.4采用冷藏車運輸冷藏藥品時，應根據冷藏車驗證裝載量裝載藥品。

8.5冷藏藥品生產、經營、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸的企業應制定冷藏藥品發運操作程序。發運操作程序內容包括發運前通知、發運方式、線路、聯系人、異常處理方案等。

8.6運輸人員應經過上崗前培訓。出行前應對冷藏車及冷藏車的制冷設備、溫度記錄或溫度顯示儀進行檢查，要確保所有的設施設備正常并符合溫度要求。在運輸過程中，要及時查看溫度記錄顯示儀，如出現溫度異常情況，應及時報告并處置。

8.7冷藏車內溫度自動監測（記錄）布點應經過驗證，監測（記錄）的溫度應具有代表性。

8.8冷藏車在運輸途中要對溫度進行實時監測，并使用溫度自動控制、自動記錄及自動報警裝置，記錄時間間隔設置通常不超過10分鐘，數據應可導出且不可更改。

8.9冷藏藥品運輸過程中自動記錄的溫度數據應至少保存到產品有效期后1年，但不得少于3 年。

8.10溫度報警裝置應能在設定的溫度下報警，報警時應有專人及時處置，做好溫度超標報警情況的記錄，并有相應的應急處置措施。

8.11制冷設備的啟停溫度設置應經過驗證。

8.12采用冷藏（保溫）箱運輸時，應根據冷藏（保溫）箱性能的驗證結果，在符合藥品貯藏條件的保溫時間內送達。冷藏（保溫）箱內應放置溫濕度自動記錄儀。

8.13應按規定定期對溫度自動記錄、自動監控及自動報警裝置等設備進行校驗或確認，保持準確完好。

9、冷藏藥品的收貨、驗收

9.1冷藏藥品收貨區應在陰涼或冷藏環境中，不得置于露天、陽光直射和其它可能改變周圍環境溫度的位置。

9.2收貨前，如能當場導出隨行的溫度記錄儀記錄數據, 應查看并確認運輸全程溫度符合規定的要求后，方可接收貨物；如不能當場導出隨行的溫度記錄儀數據，應暫移入規定溫度的待檢區，待獲得運輸全程溫度數據并確認符合規定后，才能移入合格品區。

9.3 冷藏藥品收貨時，應向承運人索取冷藏藥品運輸交接單，做好實時溫度記錄，并簽字確認。有多個交接環節的，每個交接環節的收貨方都要簽收交接單。

9.4冷處藥品的收貨、入庫通常應在30 分鐘內完成，冷凍藥品通常應在15分鐘內完成。

9.5對于收貨時發現溫度超過規定的冷藏藥品，應立即將藥品轉入規定溫度的待驗區，待與發貨方溝通確認后，由質量管理部門裁定，必要時送檢驗部門檢驗。

9.6冷藏藥品驗收記錄應記載供貨單位、數量、到貨日期、品名、劑型、規格、批準文號、產品批號、生產日期、有效期、質量狀況、驗收結論和驗收人員等項內容，同時包括發貨方溫度記錄儀編號、收貨時間、入庫的時間等。運輸過程中的溫度記錄應作為驗收記錄保存，驗收記錄應保存至有效期后一年，但不得少于三年。

9.7對于售后退回的冷藏藥品，收貨方應視為收到供貨方的發貨，按收貨的有關程序和規定處理。

10、冷藏藥品的貯藏

10.1 冷庫的選址、設計、建造、改造和維護必須符合藥品貯藏的要求。冷庫通常設在室內。設在室外時則需考慮外部環境（高溫或低溫）對庫溫的影響。

10.2 冷庫應具有與經營規模相適應的空間，并經驗證。庫內應劃分待驗區、合格品區、發貨區、退貨區等，并設有明顯標志。

10.3 庫區地面平整，庫房內墻壁、頂棚和地面光潔、平整，門窗結構嚴密。庫區周圍無積水和雜草，無污染源。庫區附近有符合規定要求的消防、安全設施。符合安全用電的照明設備，有防蟲、防鼠、防鳥等設備。

10.4 設置2個獨立冷庫的單位，應配備應急發電系統或二路供電的切換裝置，保證系統的連續供電。設置1個獨立冷庫的單位，應設2套獨立的制冷系統，一用一備，自行切換，每套設備的能力均可獨立滿足庫房的控溫要求。

10.5 冷庫應安裝對溫度進行自動調控、監測、記錄及報警的系統。自動監測、記錄和報警系統應配套UPS不間斷電源，保證記錄的連續性及報警的及時性。溫度報警裝置應能在設定的溫度下報警，報警時應有專人及時處置，做好溫度超標報警情況的記錄，并有相應的應急處置措施。

10.6 冷藏藥品按品種、批號分類堆垛，藥品堆垛應留有一定距離。藥品與墻、屋頂(房梁)的間距不小于30厘米，與庫房內控溫設備的間距不小于30厘米，與地面的間距不小于10厘米。應按規定進行養護檢查，如發現質量異常，應先行隔離，暫停發貨，做好記錄，及時送檢驗部門檢驗，根據檢驗結果處理。

10.7 冰箱和冰柜應放置在干燥、通風、避免陽光直射、遠離熱源之處；電源線路與插座應專線專用；配套連續溫度記錄系統。

10.8 冷庫運行期間，溫度的控制和實時監測，應進行連續、自動的溫度記錄和監控，每次溫度記錄、數據采集的間隔時間通常不超過10分鐘。

10.9 冷庫溫度自動監測布點應經過驗證，確認符合藥品冷處、冷凍要求，要求至少能監測到冷庫最低溫度點和最高溫度點。

10.10 自動溫度記錄設備的溫度監測數據可導出且不可更改，記錄保存至有效期后一年，但不得少于三年。

10.11 冷庫溫度的設定應符合所儲存藥品說明書標識的貯藏要求。制冷設備的啟停溫度和化霜溫度等應經驗證。

10.12 冷庫報警系統設計應性能可靠，符合溫度超限報警、關鍵設備故障報警、數據傳輸失敗報警等要求。應定期對報警系統進行測試并保存測試記錄，以保證系統正常運轉。

10.13 冷庫除配套溫度自動記錄系統外，還應安排專人管理、定時巡視。

10.14 應按規定對自動溫度記錄設備，溫度自動監控及報警裝置等設備進行校驗，保持準確完好。

10.15 冷鏈設備應有專人保管，定期進行維護保養并做好記錄。記錄至少保存三年。

10.16 冷鏈設備應建立檔案和清單，詳細記錄設備名稱、生產廠家、購買日期、使用狀況、設備來源、設備保管人、維修服務商等內容，長期保存設備使用說明書。

11、人員及培訓

11.1 冷藏藥品的收貨、驗收、貯藏、養護、裝箱、發運、使用中各環節所涉及的操作人員都應經過相關的質量管理部門和物流管理部門的培訓，熟悉冷鏈基礎知識、所經營冷藏藥品的溫（濕）度敏感性特點、產品分銷特點等冷鏈管理內容。

11.2冷藏（保溫）箱體的操作、使用、維護等人員必須經過產品溫（濕）度敏感性特點、箱體適用條件、蓄冷劑預冷條件等專業知識的培訓。

11.3冷鏈管理中所涉及的計算機系統的使用、溫度記錄儀的使用等，應對相關人員進行培訓，操作人員應具有相應資質。

11.4應建立操作人員和管理人員培訓計劃，并定期進行培訓有效性和充分性的評估。

11.5應建立對供應商、分銷商、運輸承運商、使用單位等的培訓制度。

11.6參與冷鏈驗證的人員應經過有關驗證培訓。

12、冷鏈系統的質量管理

12.1應建立對承運商、經銷商、包材供應商、設施設備服務商的審計制度。

12.2應定期對冷藏藥品的儲運條件進行分析，對于不良趨勢及時預警。

12.3對冷鏈環節發生溫度超標的冷藏藥品，應根據穩定性數據確認后，再決定放行或報廢，并對超標的原因進行調查和分析。

12.4對冷庫、冷藏藥品包裝系統、運輸系統中的任何變化都應納入變更控制體系進行跟蹤和管理。一般應提前進行評估，并得到質量管理部門的批準方能執行。

12.5應建立應急預案，確保按照驗證的結果和企業的實際情況制定合理、全面的應急預案。應急預案應包括各系統可能發生的問題、應急的措施、緊急聯系人員的姓名、職責、聯系方式等。

12.6應建立冷鏈系統的測試方式，根據測試清單，定期檢查報警系統、安全系統等的運行狀況。

12.7應定期進行自檢并出具自檢報告，自檢報告中應包括自檢過程中的所有發現問題、建議的糾正措施、對偶發事件的有效跟蹤方案等。